Chemioterapia adiuvante con e senza Bevacizumab nei pazienti con cancro mammario linfonodo-positivo e linfonodo-negativo ad alto rischio: studio E5103
Bevacizumab ( Avastin ) migliora la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) ma non la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con tumore mammario metastatico
Lo studio E5103 ha testato l'effetto di Bevacizumab nel contesto adiuvante nei pazienti con malattia negativa al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2- ).
I pazienti sono stati assegnati a ricevere placebo con Doxorubicina e Ciclofosfamide ( AC ) seguiti da Paclitaxel settimanale ( braccio A ), Bevacizumab solo durante Doxorubicina e Ciclofosfamide, e Paclitaxel ( braccio B ), oppure Bevacizumab durante Doxorubicina e Ciclofosfamide, e Paclitaxel seguito da Bevacizumab in monoterapia per 10 cicli ( braccio C ).
L'assegnazione casuale è stata stratificata e la dose di Bevacizumab è stata aggiustata per la scelta del programma AC.
Le radioterapia e la terapia ormonale sono state somministrate in concomitanza con Bevacizumab nel braccio C.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia invasiva ( IDFS ).
Sono stati arruolati 4994 pazienti. L'età media era di 52 anni; il 64% dei pazienti era positivo ai recettori degli estrogeni, il 27% era linfonodo-negativo e il 78% aveva ricevuto Doxorubicina e Ciclofosfamide dose-dense.
Gli eventi avversi associati alla chemioterapia, tra cui la mielosoppressione e la neuropatia, sono stati simili in tutti i bracci.
L’ipertensione di grado 3 o superiore è risultata più comune nei pazienti trattati con Bevacizumab, ma la trombosi, la proteinuria e l'emorragia non lo sono state.
L'incidenza cumulativa di insufficienza cardiaca congestizia clinica a 15 mesi è stata 1.0%, 1.9% e 3.0% nei bracci A, B e C, rispettivamente.
L'esposizione a Bevacizumab è stata inferiore al previsto, con circa il 24% dei pazienti nel braccio B e circa il 55% dei pazienti nel braccio C che hanno interrotto il trattamento con Bevacizumab prima di completare la terapia programmata.
La sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni è stata del 77% nel braccio A, del 76% nel braccio B, e dell'80% nel braccio C.
In conclusione, l'incorporazione di Bevacizumab nella terapia adiuvante sequenziale con antraciclina e taxano non migliora la sopravvivenza libera da malattia invasiva o la sopravvivenza globale nei pazienti con cancro mammario HER2-negativo ad alto rischio.
È improbabile che la terapia con Bevacizumab a più lunga durata sia attuabile, dato l'alto tasso di interruzione precoce. ( Xagena2018 )
Miller KD et al, J Clin Oncol 2018; 36: 2621-2629
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